Che il massacro abbia inizio È Natale a Willamette, Colorado, e una misteriosa epidemia sta circondando la città con letali predatori. Nel caos più totale torna l'eroe Frank West per scoprire le origini di questa epidemia, ma una nuova ondata di zombie diabolici vuole fare lo stesso. Frank dovrà scoprire per primo la verità, oppure morirà nel tentativo di farlo.